Перечень ЖНВЛС

Фармацевтическое предприятие ООО «Астра Фарма»

На главную Карта сайта Поиск по сайту Написать письмо

Настоящий перечень включает жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства в лекарственных формах, внесенных в Государственный реестр лекарственных средств.

   

Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства

Описание препарата

Фентанил

 

Наркотические анальгетики icon

Международное название

Фентанил (Fentanyl)

Торговое название

Дюрогезик (Durogesic)

Страна-производитель

Бельгия

Фирма-производитель

Janssen-Cilag (Johnson & Johnson Corporation) (Зарегистрировано от: Janssen Pharmaceutica N.V.)

Номер регистрации препарата

П-8-242 ¹011257

Формы выпуска

трансдермальная система 25, 50, 75, 100 мкг/час

Фармакологическая группа

анальгетическое наркотическое средство

Фармакологическая группа по АТК

N02AB03 Фентанил (Fentanyl)

Фармакологическое действие

анальгетическое наркотическое


Даты регистрации, перерегистрации

20.07.1999


ingredientstext из основной таблицы

фентанил 25, 50, 75, 100 мкг/час

Лекарственная форма

трансдермальная терапевтическая система

Раздел базы

Лекарственные средства

Показания по МКБ

Анестезия кожи

Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения

Злокачественное новообразование ободочной кишки

Злокачественное новообразование прямой кишки

Злокачественное новообразование желудка

Злокачественные новообразования глаза, головного мозга и других отделов центральной нервной системы (C69-C72)

Злокачественные новообразования губы, полости рта и глотки (C00-C14)

Злокачественные новообразования(C00-C97)

Карцинома in situ полости рта, пищевода и желудка

Карцинома in situ других и неуточненных органов пищеварения

Нарушение кожной чувствительности

Новообразования (C00-D48)

Повторный инфаркт миокарда

Поражения нервных корешков и сплетений

Острый инфаркт миокарда

Синдром фантома конечности с болью


Состав по компонентам

фентанил


Описание

Дюрогезик — трансдермальная терапевтическая система, обеспечивающая постоянное системное высвобождение фентанила, сильнодействующего синтетического наркотического анальгетика, в течение 72 часов.

Дюрогезик представляет собой прозрачный прямоугольный пластырь, состоящий из защитной пленки и четырех функциональных слоев. Эти слои располагаются в следующем порядке: 1) внешний слой из полиэфирной пленки; 2) резервуар, содержащий фентанил (2,5 мг/10 см2) и этиловый спирт (0,1 мл/10 см2) в виде геля на основе гидроксиэтилцеллюлозы; 3) мембрана из сополимера этилена и винилацетата, контролирующая скорость высвобождения фентанила; 4) силиконовый адгезивный слой. Перед использованием необходимо удалить защитную пленку, покрывающую адгезивный слой.

Дюрогезик выпускается в четырех модификациях различной силы действия, состав которых одинаков при расчете на единицу площади пластыря. Системы площадью 10, 20, 30 и 40 см2 разработаны для высвобождения в системный кровоток 25, 50, 75 и 100 мкг фентанила в час, что составляет приблизительно 0,6, 1,2, 1,8 и 2,4 мг в сутки. Остальные компоненты системы не обладают фармакологической активностью. За 72 часа системой высвобождается менее 0,2 мл спирта.

Фармакодинамика

Фентанил синтетический анальгетик, взаимодействующий преимущественно с мю-опиатными рецепторами. Основными терапевтическими эффектами препарата являются обезболивающий и седативный. Минимальные эффективные обезболивающие концентрации фентанила в сыворотке у пациентов, не применявших ранее опиатных анальгетиков, составляют 0,3 — 1,5 нг/мл. Быстрота развития толерантности имеет значительные индивидуальные различия.

Фармакокинетика

Дюрогезик обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 часов после аппликации. Фентанил высвобождается с относительно постоянной скоростью, которая определяется сополимерной мембраной и диффузией фентанила через кожу. После аппликации дюрогезика концентрации фентанила в сыворотке постепенно увеличиваются в течение первых 12 — 24 часов и остаются относительно постоянными в течение оставшегося периода времени, при том, что общее время воздействия равно 72 часам. Величина концентрации фентанила в сыворотке пропорциональна размеру ТТС. После повторных аппликаций достигается равновесная концентрация в сыворотке, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера. После удаления дюрогезика концентрация фентанила в сыворотке постепенно снижается, при этом 50% снижения концентрации происходит в течение приблизительно 17 (13 — 22) часов. Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи объясняет медленное исчезновение препарата из сыворотки, что наблюдается после четвертого введения. У пожилых, истощенных или ослабленных больных может снижаться клиренс фентанила, что приводит к удлинению периода полувыведения препарата. Метаболизм фентанила происходит преимущественно в печени. Около 75% фентанила выделяется с мочой, в основном в виде метаболитов, при этом менее 10% препарата выводится в неизменном виде. Около 9% препарата выделяется с калом, преимущественно в виде метаболитов. Средние значение содержания несвязанных фракций фентанила в плазме оцениваются как 13 — 21%. Показания к применению. Дюрогезик применяется при хронических болях, вызванных онкологическим заболеванием, и при некупируемых болях, требующих обезболивания наркотическими анальгетиками.

Показания

Дюрогезик применяется при хронических болях, вызванных онкологическим заболеванием, и при некупируемых болях, требующих обезболивания наркотическими анальгетиками.

Режим дозирования

Доза дюрогезика подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и должна регулярно оцениваться после аппликации трансдермальной терапевтической системы (ТТС). Дюрогезик следует наносить на плоскую поверхность нераздраженной и необлученной кожи туловища или верхних отделов рук. Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!). Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Если перед аппликацией системы необходимо вымыть место наложения аппликации, то сделать это следует с помощью чистой воды, не используя мыло, лосьоны, масла или другие средства, так как они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Дюрогезик следует наклеить сразу после извлечения из запаянного пакета. Трансдермальную систему необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации на 30 сек. Следует убедиться, что система плотно прилегает к коже, особенно по краям. Дюрогезик рассчитан на непрерывное использование в течение 72 часов. Новая система может быть наклеена на другой участок кожи после удаления ранее наклеенной системы. На один и тот же участок кожи трансдермальная система может быть наклеена только с интервалом в несколько дней. Начальная доза При первом использовании размер системы подбирается, исходя из предшествующего использования опиатов, степени толерантности и состояния пациента. У пациентов, ранее не принимавших опиатов, в качестве начальной дозы используется наименьшая доза дюрогезика — 25 мкг/ч. У пациентов с толерантностью к опиатам для перехода от пероральных или парентеральных форм опиатов к дюрогезику необходимо выполнить следующие действия: 1) рассчитайте предшествующую 24-часовую потребность в анальгезии; 2) переведите это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина при помощи табл.1. Все внутримышечные и пероральные дозы в данной таблице считаются эквивалентными по обезболивающему эффекту 10 мг морфина в/м. 3) В табл.2, где содержатся значения 24-часовых доз перорального морфина, соответствующие дозам дюрогезика, найдите требующуюся для пациента 24-часовую дозу морфина и соответствующую ей дозу дюрогезика. Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта дюрогезика не может быть произведена менее чем через 24 часа после аппликации системы. Это касается как пациентов, ранее не принимавших опиатов, так и пациентов с толерантностью к опиатам. Установленный промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке после аппликации. Таким образом, для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущая обезболивающая терапия должна отменяться постепенно после аппликации начальной дозы дюрогезика. Подбор дозы и поддерживающая терапия ТТС «Дюрогезик» следует заменять новой каждые 72 часа. Доза подбирается индивидуально в зависимости от достижения необходимого обезболивания. Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через 3 дня доза может быть увеличена. Далее дозу можно увеличивать через каждые три дня. Обычно за один раз доза увеличивается на 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральная доза морфина 90 мг/сут приблизительно = дозе дюрогезика 25 мкг/ч). Для достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться несколько ТТС. Пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия при возникновении «прорывающихся болей». Некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы введения опиатных анальгетиков при использовании дозы дюрогезика, превышающей 300 мкг/ч. Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу (мг). Морфин в/м* 10; per os 30 (при регулярном введении)** 60 (при однократном или интермитирующем введении). Гидроморфон в/м* 1,5; per os 7,5. Метадон в/м* 10; per os 20. Оксикодон в/м*15; per os 30. Леворфанол в/м* 2; per os 4. Оксиморфон в/м*1; per rectum 10. Диаморфин в/м* 5; per os 60. Петидин в/м* 75. Кодеин в/м* 130; per os 200. Бупренорфин в/м*0,3; sub lingualis 0,8. * Основывается на исследованиях однократного введения, в которых в/м доза каждого из перечисленных препаратов сравнивалась с морфином для установления относительной силы действия препаратов. Данные пероральные дозы рекомендованы при переходе от парентерального к пероральному способу введения. ** Соотношение силы действия морфина при пероральном / внутримышечном способе введения, равное 1: 3, основано на клиническом опыте, полученном при лечении пациентов с хроническими болям (Foley K.M. The treatment of cancer pain NEJM 1985; 313 (2): 84 — 95). Рекомендованная доза Дюрогезика(Д) (мкг/ч), основанная на суточной пероральной дозе морфина (М) (мг/сут)*. М (

Побочные действия

Наиболее тяжелым побочным эффектом, как и при использовании всех сильнодействующих опиатов, является гиповентиляция. Другие побочные эффекты включают: тошноту, рвоту, запор, гипотонию, брадикардию, сонливость, головную боль, спутанность сознания, галлюцинации, эйфорию, зуд, усиленное потоотделение и задержку мочи. Иногда отмечаются кожные реакции, такие, как высыпания, эритема и зуд. Эти реакции обычно разрешаются в течение 24 часов после удаления ТТС. У некоторых пациентов при переходе от ранее принимаемых наркотических анальгетиков к применению дюрогезика возможны симптомы, характерные для отмены опиоидов (тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние, озноб).

Проявления передозировки фентанила обусловлены крайней степенью выраженности его фармакологического действия, наиболее тяжелым при этом является угнетение дыхания. Лечение. Для лечения угнетения дыхания необходимы немедленные контрмеры, включающие удаление ТТС, физическую и вербальную стимуляцию, при необходимости — вспомогательную и искусственную вентиляцию легких. Эти действия должны сопровождаться введением специфического антагониста опиатов — налоксона. Угнетение дыхания при передозировке может длиться дольше периода действия антагониста опиатов, поэтому может возникнуть необходимость в повторном введении налоксона. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и выбросу катехоламинов. В случае тяжелой или стойкой гипотонии следует помнить о возможности гиповолемии, которая требует соответствующего парентерального введения жидкостей. При необходимости прекращения применения дюрогезика, замена данного препарата другими препаратами опиатами должна проходить постепенно, начиная с низких доз. Такой режим замены препаратов необходим по причине постепенного снижения концентрации фентанила после удаления дюрогезика, при этом 50% снижение концентрации фентанила в сыворотке занимает 17 часов. Отмена опиатной анальгезии всегда должна быть постепенной, чтобы предотвратить развитие «синдрома отмены».

Противопоказания

Дюрогезик противопоказан при гиперчувствительности к фентанилу или к адгезивным веществам, входящим в состав системы.

Беременность и лактация. Безопасность использования фентанила в отношении возможных нежелательных воздействий на развитие плода не установлена. Таким образом, дюрогезик не следует использовать у женщин детородного возраста, за исключением тех случаев, когда по мнению врача потенциальная польза оправдывает возможный риск. Фентанил выделяется с грудным молоком, следовательно, дюрогезик не следует применять кормящим матерям.

Взаимодействие

Одновременное использование других препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС, включая опиаты, седативные препараты, снотворные препараты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, миорелаксанты, антигистаминные препараты, обладающие седативным эффектом, и алкогольные напитки, может вызывать гиповентиляцию, гипотонию, глубокую седатацию или кому. Таким образом, прием любого из указанных препаратов одновременно с применением дюрогезика, требует особого наблюдения за пациентом. Фентанил является лекарственным средством с высокой скоростью высвобождения, быстро и интенсивно метаболизируется главным образом ферментом цитохром Р450 3А4. Пероральный прием итраконазола (потенциального ингибитора цитохрома Р450 3А4) в дозе 200 мг в день в течение 4 дней не оказывает существенного влияния на фармакокинетические характеристики фентанила. Одновременный прием потенциальных ингибиторов цитохрома Р450 3А4, таких, как ритонавир, может привести к увеличению концентрации фентанила в плазме. Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов, что может быть причиной значительного угнетения дыхания. В этих случаях пациенту требуется особое наблюдение. Одновременное использования ритонавира и трансдермальной формы фентанила не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда состояние пациента строго контролируется.

Особые указания

Дюрогезик не следует использовать при острых или послеоперационных болях по причине невозможности подобрать дозы при коротком периоде лечения, что может привести к тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции. Пациенты, у которых отмечались тяжелые побочные эффекты, должны находиться под тщательным наблюдением в течение 24 часов после удаления дюрогезика, так как концентрации фентанила в плазме снижаются постепенно и их 50% снижение достигается в течение приблизительно 17 (13 — 22) часов. Дюрогезик следует хранить в недоступных для детей местах как до, так и после использования. ТТС «Дюрогезик» нельзя резать или делить на части, а также повреждать любым способом, поскольку это может привести к неконтролируемому высвобождению фентанила.

Угнетение дыхания. Как и при использовании других сильнодействующих опиатных анальгетиков, при применении дюрогезика у некоторых пациентов может отмечаться значительное угнетение дыхания. Пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления дюрогезика.

Хронические заболевания легких. Дюрогезик может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у пациентов как с хроническими обструктивными, так и с другими заболеваниями легких. У таких пациентов опиаты могут снижать возбудимость дыхательного центра и увеличивать сопротивление дыханию.

Лекарственная зависимость. При повторном введении опиатов может развиться толерантность, а также физическая и психическая зависимость. Ятрогенная зависимость при применении опиатов отмечается редко.

Повышение внутричерепного давления. Дюрогезик следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть особенно чувствительны к интракраниальным эффектам повышения содержания CO2. Такими пациентами являются те, у которых отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. Дюрогезик следует применять с осторожностью у пациентов с опухолью мозга.

Сердечно-сосудистые заболевания. Фентанил может вызывать брадикардию и, таким образом, его следует применять с осторожностью у пациентов с брадиаритмиями.

Заболевания печени. Так как фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, заболевания печени могут привести к задержке выведения препарата. У пациентов с циррозом печени при однократном применении дюрогезика не отмечалось изменений фармакокинетики, хотя концентрации препарата в сыворотке имели тенденцию к повышению. Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов фентаниловой интоксикации, что потребует снижения дозы дюрогезика.

Заболевания почек. Менее 10% фентанила выводится почками в неизменном виде и, в отличие от морфина, у фентанила нет известных активных метаболитов, которые выводились бы почками. Данные, полученные при внутривенном введении фентанила у пациентов с почечной недостаточностью, позволяют предположить, что объем распределения фентанила может изменяться при гемодиализе, а это может повлиять на концентрацию препарата в сыворотке. Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов фентаниловой интоксикации, что потребует снижения дозы дюрогезика.

Лихорадка / внешние источники тепла. Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрации фентанила в сыворотке могут повышаться примерно на одну треть, если температура кожи повышается до 40?C. Следовательно, пациенты с лихорадкой должны находиться под тщательным наблюдением для выявления опиатных побочных эффектов и при необходимости для последующей коррекции дозы. Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия на место аппликации дюрогезика внешних источников тепла, таких, как электрические одеяла, водяные матрасы с подогревом, нагревательные лампы, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, ванны с горячей минеральной водой.

Применение у пожилых пациентов. Данные, полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыделения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. В ходе исследований дюрогезика фармакокинетика фентанила у пожилых пациентов значительно не отличалась от фармакокинетики у молодых пациентов, хотя концентрации в сыворотке были несколько выше. Пожилые пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов фентаниловой интоксикации, что потребует снижения дозы дюрогезика.

Применение у детей. Безопасность и эффективность дюрогезика у детей не установлена, поэтому его применение у детей не рекомендуется. Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Дюрогезик может влиять на психические и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управление автомобилем или работа с техникой.

Условия хранения

В запаянном пакете при температуре от 15 до 25 град.C; в недоступном для детей месте.

Отпуск из аптек

По рецепту врача.

Срок годности

2 года.

 

| Категория: Наркотические анальгетики | « вернуться