Перечень ЖНВЛС

Фармацевтическое предприятие ООО «Астра Фарма»

На главную Карта сайта Поиск по сайту Написать письмо

Настоящий перечень включает жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства в лекарственных формах, внесенных в Государственный реестр лекарственных средств.

   

Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства

Описание препарата

Леводопа + карбидопа

 

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАРКИНСОНИЗМА icon

Международное непатентованное название. Леводопа+карбидопа

Основные синонимы. Дуэллин, Креданил 25/250, Наком, Синдопа, Синемет, Синемет СР, Стриатон, Тидомет ЛС, Тидомет плюс, Тидомет форте.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на центральную нервную систему (Средства для лечения паркинсонизма).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противопаркинсоническое комбинированное средство.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. Доказана эффективность в отношении основных проявлений паркинсонизма – гипокинезии, ригидности и тремора. Улучшает качество жизни и ее продолжительность при болезни Паркинсона. Нет различий в эффективности и безопасности препаратов леводопы, содержащих бенсеразид или карбидопу.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (250 мг+25 мг) от 7,32 до 13,17 руб.[1]; 2,93 руб.[2]; 7,22 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Комбинация карбидопы (ингибитор декарбоксилазы ароматических аминокислот) и леводопы (предшественника дофамина). Уменьшает гипокинезию, ригидность и тремор, может ослабить дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин непосредственно в центральной нервной системе, что приводит к восполнению дефицита дофамина в центральной нервной системе. Образовавшийся в периферических тканях дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в центральную нервную систему) и ответственен за большинство побочных эффектов леводопы. Карбидопа - ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в центральную нервную систему. Оптимальное сочетание леводопы и карбидопы – 4:1 или 10:1.

Действие препарата проявляется в течение первых суток с начала приема, иногда - после приема первой дозы. Полный эффект достигается в течение семи дней.

Данные по фармакокинетике карбидопы ограничены. Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из желудочно – кишечного тракта. Абсорбция - 20-30% дозы, TCmax при пероральном приеме - 2-3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через гематоэнцефалический барьер. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3% проникает в головной мозг. В неизменном виде выводится почками (35%, в течение 7 ч) и через кишечник.

T1/2 - около 1 ч, при назначении совместно с карбидопой - около 2 ч. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием допамина, который не проникает через гематоэнцефалический барьер, метаболиты - допамин, норэпинефрин, эпинефрин выводятся почками. Около 75% выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч.

После перорального приема здоровыми лицами и пациентами с болезнью Паркинсона разовой дозы карбидопы, меченной радиоактивными изотопами, максимальный уровень радиоактивности в плазме определяется через 2-4 ч после приема здоровыми лицами и через 1,5- 5 ч у пациентов с болезнью Паркинсона.

Выведение препарата с мочой и калом примерно одинаково в обеих группах.

Среди метаболитов, экскретируемых с мочой, основными являются альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота, а также альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Они составляют около 14% и 10% экскретируемых метаболитов, соответственно. В меньших количествах обнаруживаются два других метаболита. Один из них идентифицирован как 3,4-дигидроксифенилацетон, другой - предварительно как N-метилкарбидопа. Содержание каждого из этих веществ составляет не более пяти процентов от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается неизмененная карбидопа. Коньюгаты не выявлены.

Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением вызванного антипсихотическими средствами).

Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, психоневроз, психоз, печеночная или почечная недостаточность, сердечная недостаточность, "легочное" сердце, лейкопения, болезни крови, депрессия, кожные заболевания неизвестной этиологии, меланома и подозрение на нее, заболевания эндокринной системы, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет).

С осторожностью - выраженный атеросклероз, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда с нарушениями ритма (в анамнезе), бронхиальная астма, заболевания легких, эпилептические припадки (в анамнезе), эрозивно-язвенные поражения желудочно – кишечного тракта.

Критерии эффективности. Уменьшение выраженности гипокинезии, ригидности и тремора, улучшение повседневной активности больных.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Начинают лечение с малых доз леводопы (100 мг/сут), повышая дозу на 100 мг не чаще, чем один раз в 3 дня. Обычно терапевтический эффект отмечается при дозе до 500 мг/сут, принимаемой 3-4 раза в день. Если необходимо, то дальнейшее повышение дозы должно проводиться не более чем на 100 мг за 2 недели. Максимальная суточная доза - 150 мг карбидопы и 1,5 г леводопы (6 таблеток 25 мг/250 мг). Лечение длительное.

Недопустимо внезапное прекращения приема леводопы.

Передозировка. Ранний симптом – мышечные подергивания, блефароспазм. Специфического антидота нет, лечение поддерживающее и симптоматическое. Эффективность гемодиализа не установлена.

Предостережения и информация для медицинского персонала. При резкой отмене возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, отклонения в психике и повышение содержания креатининфосфокиназы в сыворотке крови. Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием, особенно если пациент получает антипсихотические средства. Не назначают для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственным средством. В процессе лечения необходим контроль психического статуса пациента, картины периферической крови.

Во время длительного лечения целесообразен периодический контроль функций печени, кроветворения, почек и сердечно-сосудистой системы.

Перед планируемой общей анестезией препарат можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен пероральный прием. После операции обычная доза может быть назначена вновь, как только пациент будет в состоянии принимать препарат перорально.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Препарат противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Категория влияния на плод – С (FDA)

(http://www.rxlist.com/cgi/generic/sinemet.htm).

Побочные эффекты и осложнения. В начале лечения: тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие (у предрасположенных пациентов); в отдельных случаях: нарушения ритма, ортостатическая гипотензия. В ходе дальнейшего лечения - непроизвольные движения (гиперкинезы), дискинезия. Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Психические расстройства, бессонница, повышенная возбудимость, депрессия. Тахикардия, запоры, увеличение массы тела (при длительном применении).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении леводопы с бета-адреностимуляторами, дитилином и средствами для ингаляционной анестезии, увеличивается риск развития нарушений сердечного ритма; с трициклическими антидепрессантами - уменьшение биодоступности леводопы; с диазепамом, клозепином, фенитоином, клофелином, М-холиноблокаторами, антипсихотическими средствами (нейролептиками) производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, а также с пиридоксином, папаверином, резерпином - уменьшение противопаркинсонического действия; с препаратами Li+ повышается риск дискинезий и галлюцинаций; с метилдопой - усугубление побочного действия. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 недели). Это связано с накоплением под влиянием леводопы дофамина и норадреналина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения. У пациентов, получающих леводопу, при применении тубокурарина повышается риск развития артериальной гипотензии.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Следует избегать деятельности, при которой требуются высокая концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.

Пища с высоким содержанием белка может нарушать абсорбцию. Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление. Нельзя резко прекращать прием препарата.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки 10 мг/100 мг, 25 мг/100 мг, 25 мг/250 мг; раствор-капли для приема внутрь для детей (флаконы) 5 мг/мл – 20 мл.

Фирмы: Egis Pharmaceutical Works SA, Венгрия; Remedica Ltd – Minnex, Кипр; Lek D.D., Словения; Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия; Merck Sharp & Dohme B.V., Нидерланды; Knoll AG,Германия; Torrent Pharmaceutical Ltd, Индия.

Особенности хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

 

| Категория: СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАРКИНСОНИЗМА | « вернуться