Перечень ЖНВЛС

Фармацевтическое предприятие ООО «Астра Фарма»

На главную Карта сайта Поиск по сайту Написать письмо

Настоящий перечень включает жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства в лекарственных формах, внесенных в Государственный реестр лекарственных средств.

   

Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства

Описание препарата

Третиноин

 

ЦИТОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА icon

Международное название

Третиноин (Tretinoin)

Торговое название

Весаноид (Vesanoid)

Страна-производитель

Германия

Фирма-производитель

Hoffmann la Roche (Зарегистрировано от: F.Hoffmann-La Roche Ltd, manufactured by R.P.Scherer GmbH)

Номер регистрации препарата

П ¹014774/01-2003

Формы выпуска

капсулы 10 мг (флаконы темного стекла, блистеры)

Фармакологическая группа

противоопухолевое средство

Фармакологическая группа по АТК

L01XX14 Третиноин (Tretinoin)

Фармакологическое действие

иммуностимулирующее

кератолитическое

провитамин A

противовоспалительное

противоопухолевое

противосеборейное

средство лечения угревой сыпи

стимулирующее регенерацию

Даты регистрации, перерегистрации

05.02.2003

Коды ТН ВЭД СНГ

2936 21 000 0

ingredientstext из основной таблицы

третиноин 10 мг, вспомогательные вещества (воск желтый,соевое масло,соевое масло гидрированное)

Лекарственная форма

капсулы

Форма выпуска

флаконы темного стекла

Раздел базы

Лекарственные средства

Показания по МКБ

Acne excoriee des jeunes filles

Болезни кожи и подкожной клетчатки (L00-L99)

Болезни придатков кожи (L60-L75)

Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]

Острый промиелоцитарный лейкоз

Угри

Угри обыкновенные

Угри осповидные

Угри неуточненные

Угри тропические

Угри шаровидные

Другие угри

Детские угри

Состав по компонентам

воск желтый

масло соевое

третиноин

Фармакодинамика

Транс-ретиноевая кислота — природный метаболит ретинола. Она принадлежит к классу ретиноидов — природных и синтетических веществ, структурно связанных с витамином А. Исследования in vitro показали, что транс-ретиноевая кислота индуцирует дифференциацию и подавляет пролиферацию трансформированных клеток гемопоэза, в том числе при миелолейкозах у человека. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПМЛ) может заключаться в изменении связывания транс-ретиноевой кислоты с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты (РРК).

Фармакокинетика

Полностью транс-ретиноевая кислота — эндогенный метаболит витамина А, постоянно присутствующий в плазме. После перорального приема транс-ретиноевая кислота хорошо всасывается. Максимальные концентрации в плазме здоровых добровольцев достигаются через 3 часа. Всасывание транс-ретиноевой кислоты сильно колеблется как у разных, так и у одного и того же больного. Транс-ретиноевая кислота сильно связывается с белками плазмы. После достижения пиков плазменные концентрации снижаются, средний период полувыведения равняется 0.7 часам. После однократного приема дозы в 40 мг концентрации в плазме возвращаются к эндогенным уровням через 7–12 часов. При многократном приеме кумуляции препарата не происходит. Основным путем элиминации (60%) является выведение через почки в виде метаболитов, образующихся при окислении и глюкуронизации. Полностью транс-ретиноевая кислота изомеризуется в 13-цис-ретиноевую кислоту и окисляется до 4-оксиметаболитов. Они имеют более длинный период полувыведения, чем транс-ретиноевая кислота. При повторном приеме концентрации препарата в плазме могут сильно уменьшаться, возможно, вследствие индукции ферментной системы цитохрома Р 450, что увеличивает клиренс и уменьшает биодоступность препарата после перорального приема. Необходимость коррекции дозы у больных с нарушением функции почек или печени не исследовалась.

Показания

Индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПМЛ; классификация по FAB-AML-M3). Полностью транс-ретиноевая кислота может назначаться как ранее не леченным больным, так и больным с рецидивами или рефрактерным к стандартной химиотерапии (дауномицину и цитозинарабинозиду или их аналогам). После достижения полной ремиссии должна проводиться консолидирующая химиотерапия в полных дозах. У больных, получающих поддерживающую терапию транс-ретиноевой кислотой, описаны случаи потери реакции на лечение. Продолжительность ремиссии у больных, получающих транс-ретиноевую кислоту, составляет 2–4 месяца.

Режим дозирования

Суточная доза (в том числе для больных детского и старческого возраста) составляет 45 мг/м2 поверхности тела перорально в два приема. Лечение нужно продолжать от 30 до 90 дней, до достижения полной ремиссии. После этого следует немедленно перейти на стандартную схему консолидирующей химиотерапии, например, два семидневных курса дауномицина и цитозин-арабинозида с интервалом 5–6 недель. Лечение Весаноидом проводится только под строгим наблюдением онкогематолога.

Побочные действия

Ксеродермия, сухость во рту, хейлит, сыпь, отеки, тошнота, рвота, боли в костях; головные боли, повышение уровней триглицеридов, холестерина и трансаминаз в сыворотке. С частотой, превышающей 5%, встречаются следующие реакции, вероятно связанные с применением Весаноида: кожа и слизистые оболочки: эритема, зуд, усиленное потоотделение, целлюлит, алопеция, сухость слизистых, шелушение кожи, внутрикожные кровоизлияния, ксерофтальмия и дерматит. Желудочно-кишечный тракт: боли в животе, диарея, запоры, буллезный стоматит, желудочный дискомфорт. Сердечно-сосудистая система: нарушения ритма. Органы дыхания: кашель, плевральный выпот, заложенность носа, одышка, фарингит, дыхательная недостаточность, влажные и сухие хрипы при аускультации. Центральная нервная система: головокружение, спутанность сознания, внутричерепная гипертензия, возбуждение, депрессия. Органы чувств: нарушения зрения и слуха. Прочие: лихорадка, озноб, слабость, изменение массы тела, боли в пояснице и скелетных мышцах, боли в грудной клетке, нарушения свертываемости крови, пневмония, инфекции, септицемия, общая слабость и летаргия. Указанные нежелательные явления не являются постоянными или необратимыми, однако они могут потребовать прерывания терапии, если есть альтернативные способы лечения больного. «Синдром ретиноевой кислоты» при ОПМЛ: у многих больных ОПМЛ (до 25%) на фоне лечения полностью транс-ретиноевой кислотой возникает синдром, характеризующийся лихорадкой, одышкой, чувством нехватки воздуха, острым респираторным дистресс-синдромом, возникновением легочных инфильтратов, гиперлейкоцитоза, гипотонии, плеврального выпота, печеночной, почечной и полиорганной недостаточности. Без лечения этот синдром может привести к летальному исходу.

Передозировка. Случаи острой передозировки не описаны. По-видимому, ни будут проявляться обратимыми симптомами, характерными для гипервитаминоза А. У больных с солидными опухолями рекомендуемая доза составляет 1/3 от максимально переносимой, а у детей — несколько ниже максимально переносимой.

Противопоказания

Беременность, поскольку полностью транс-ретиноевая кислота очень тератогенна. Весаноид нельзя назначать женщинам детородного возраста, если при этом не применяется надежный метод контрацепции.

Взаимодействие

Препараты, влияющие на печеночную ферментную систему цитохрома Р450, могут взаимодействовать с полностью транс-ретиноевой кислотой, изменяя плазменные концентрации.

Особые указания

Профилактика «синдрома ретиноевой кислоты» заключается в подключении полнодозной химиотерапии к приему Весаноида во всех случаях, если возникает значительное увеличение числа лейкоцитов. В настоящее время рекомендуется следующая схема терапии:а) больным, которым лечение Весанондом начато на фоне низкого числа лейкоцитов (менее 5000 в 1 мкл) химиотерапию в полных дозах назначают: — на 5-й день лечения, если число лейкоцитов превышает 6000 в 1 мкл; — на 10-й день лечения, если число лейкоцитов превышает 10000 в1 мкл; — на 15-й день лечения, если число лейкоцитов превышает или равно 15 000 в 1 мкл. б) больным, которым лечение Весаноидом начато на фоне повышенного числа лейкоцитов (более 10 000 в 1 мкл), химиотерапию следует назначить сразу же, одновременно с полностью транс-ретиноевой кислотой. При возникновении признаков «синдрома ретиноевой кислоты» немедленно нужно начать короткий (минимум 3 дня) курс лечения большими дозами кортикостероидов. Его следует назначить и больным без гиперлейкоцитоза, но с подозрением на «синдром ретиноевой кислоты».

Беременность и лактация. Если во время лечения любыми дозами полностью трансретиноевой кислоты, даже в течение короткого времени, возникает беременность, то риск рождения ребенка с пороками развития очень высок. Пороки развития могут возникнуть практически у любого плода, который подвергался воздействию полностью транс-ретиноевой кислоты. Лечение женщин детородного возраста полностью транс-ретиноевой кислотой можно начинать только в том случае, если удовлетворяются каждое из следующих условий: 1. Больная страдает угрожающим жизни онкологическим заболеванием. Она информирована врачами об опасности возникновения беременности в ходе и в течение 1 месяца после лечения полностью транс-ретиноевой кислотой. 2. Больная может применять обязательные меры контрацепции. 3. Эффективные противозачаточные меры должны применяться без перерывов в течение 4 недель до начала лечения, в процессе лечения и в течение 1 месяца после завершения лечения полностью транс-ретиноевой кислотой. 4. Лечение не должно начинаться ранее 2-го или 3-го дня следующего нормального менструального цикла. 5. За две недели до начала лечения должен быть получен отрицательный результат обследования на беременность. Во время лечения рекомендуется проводить дополнительные обследования на беременность не реже 1 раза в месяц. Все указанные меры нужно применять с учетом тяжести заболевания и неотложности терапии. Если начата терапия полностью транс-ретиноевой кислотой, кормление грудью следует прекратить.

 

| Категория: ЦИТОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА | « вернуться