Перечень ЖНВЛС

Фармацевтическое предприятие ООО «Астра Фарма»

На главную Карта сайта Поиск по сайту Написать письмо

Настоящий перечень включает жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства в лекарственных формах, внесенных в Государственный реестр лекарственных средств.

   

Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства

Описание препарата

Клопидогрел

 

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ icon

Международное название

Клопидогрел (Clopidogrel)

Торговое название

Плавикс (Plavix)

Страна-производитель

Франция

Фирма-производитель

Sanofi-Winthrop (Зарегистрировано от: Sanofi-Winthrop Industry)

Номер регистрации препарата

П-8-242 ¹010161

Формы выпуска

таблетки покрытые оболочкой 75 мг

Фармакологическая группа

антиагрегантное средство

Фармакологическая группа по АТК

B01AC04 Клопидогрел (Clopidogrel)

Фармакологическое действие

антиагрегантное

антикоагулянтное

коронародилатирующее

Даты регистрации, перерегистрации

14.04.1998

ingredientstext из основной таблицы

клопидогрел 75 мг

Лекарственная форма

таблетки, покрытые оболочкой

Раздел базы

Лекарственные средства

pharmarticle из основной таблицы

НД 42-8124-97

usetime из основной таблицы

3 года

Показания по МКБ

Болезни артерий, артериол и капилляров (I70-I79)

Атеросклероз

Атеросклеротическая болезнь сердца

Атеросклеротическая сердечно-сосудистая болезнь, так описанная

Ишемическая болезнь сердца (I20-I25)

Сосудистые болезни кишечника

Хроническая ишемическая болезнь сердца

Хронические сосудистые болезни

Состав по компонентам

клопидогрел

Описание

Плавикс выпускается в форме розовых круглых двояковыпуклых таблеток, покрытых оболочкой, по 75 мг в каждой таблетке, с гравировкой «75» на одной стороне.

Фармакодинамика

Плавикс представляет собой специфический и сильнодействующий ингибитор агрегации тромбоцитов. Тромбоциты играют существенную роль в патогенезе атеросклероза и тромбоза. Длительное применение антитромбоцитарных препаратов оказалось благоприятным в профилактике ишемического инсульта, инфаркта миокарда и внезапной сосудистой смерти у больных с повышенным риском таких исходов, включая и больных с выраженным атеросклерозом или атеротромбозом. Плавикс селективно подавляет связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором на тромбоците и активацию комплекса GPIIb/llla под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Такое действие оказывает активный метаболит Плавикса. Однако, биологически активный метаболит, ответственный за антиагрегационную активность препарата, еще не выделен. Плавикс также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом. Плавикс не ингибирует активность фосфодиэстеразы. Плавикс необратимо связывается рецепторами аденозиндифосфата тромбоцитов. Следовательно, тромбоциты, подвергающиеся воздействию Плавикса, остаются пораженными на протяжении всей их жизни, а восстановление нормальной функции производится по мере обновления тромбоцитов (приблизительно через 7–10 дней). Статистически значимое и зависящее от дозы торможение агрегации тромбоцитов наблюдалось через 2 часа после приема разовых пероральных доз клопидогреля. Повторные дозы в 75 мг в день приводили к значительному торможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, с первого дня применения. Ингибирующий эффект усиливался прогрессивно и стабильное состояние было достигнуто через 3–7 дней. При этом средний уровень торможения агрегации под действием дневной дозы в 75 мг был от 40 до 60 %. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения вернулись к исходному уровню, в среднем через 7 дней после прекращения лечения. Безопасность и эффективность применения Плавикса в профилактике ишемических нарушений были оценены методом слепого исследования в сравнении с ацетилсалициловой кислотой (CAPRIE). В клиническое испытание были включены 19185 больных с проявлениями атеросклероза или с атеротромбозом в анамнезе (инфаркт миокарда, ишемический инсульт, заболевания периферических артерий). Больные были рандомизированы по группам, получавшим 75 мг Плавикса или 325 мг ацетилсалициловой кислоты в день, и оставались под наблюдением в течение 1–3 лет. Плавикс приводил к статистически значимому снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта, и внезапной смерти) по сравнению с ацетилсалициловой кислотой: количество ишемических нарушений составило 939 в группе, получавшей Плавикс и 1020 в группе ацетилсалициловой кислоты. Процентное снижение относительного риска было 8,7 в группе плацебо (р=0,045) и 9,4 в группе, получавшей Плавикс (р=0,0046). Особенно благоприятная тенденция наблюдалась в отношении снижения риска инфаркта миокарда (снижение относительного риска: 19,2%).

Фармакокинетика

После повторного перорального приема доз в 75 мг в день, Плавикс быстро всасывается. Однако концентрация основного соединения в плазме весьма невелика и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг/л). Концентрация выделяемых с мочой метаболитов Плавикса составляет, по крайней мере, 50%. Плавикс быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит, являясь неактивным производным карбоксиловой кислоты, составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме (около 3 мг/л после применения повторных пероральных доз в 75 мг) наблюдалась приблизительно через час после приема. Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость (повышение концентрации в плазме в зависимости от доз) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля. Плавикс и основной циркулирующий метаболит необратимо связываются с белками человеческой плазмы in vitro (98 и 94% соответственно). После приема пероральной дозы радиоактивного препарата (14С — меченного клопидогреля) у людей около 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после введения. Время полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 часов после разового и повторного приема. Концентрация главного циркулирующего метаболита в плазме более высокая у пожилых (в возрасте 75 лет и больше) по сравнению со здоровыми добровольцами молодого возраста. Однако более высокие концентрации в плазме не сопровождались различиями в агрегации тромбоцитов и во времени кровотечения. Концентрация главного циркулирующего метаболита в плазме при приеме 75 мг Плавикса в сутки оказались более низкими у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин), по сравнению с больными заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых лиц, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых лиц, получивших 75 мг Плавикса в день.

Преклинические данные по безопасности препарата. Не было обнаружено никакого канцерогенного эффекта при введении Плавикса мышам в течение 78 недель и крысам в течение 104 недель в дозах до 77 мг/кг веса в день (что представляет собой коэффициент воздействия >25). По данным исследований, in vitro (проба по Ames, проба восстановления ДНК в гепатоцитах крыс, анализ мутации генов в фибробластах китайских хомяков и анализ метафазной хромосомы человеческих лимфоцитов) и in vivo (пероральная микроядерная проба у мышей), Плавикс не обладает генотоксичностью. Плавикс не влиял на плодовитость крыс обоих полов при дозах до 400 мг/кг веса в день и не обладал тератогенным действием на крыс (в дозах до 500 мг/кг веса в день) и кроликов (в дозах до 300 мг/кг веса в день).

Показания

Профилактика ишемических нарушений (инфаркта миокарда, инсульта, внезапной сосудистой смерти) у больных атеросклерозом.

Режим дозирования

Взрослые: у пожилых и у больных с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется (см. Противопоказания). Плавикс следует принимать один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи.

Побочные действия

Безопасность Плавикса была исследована на более чем 11300 больных, включая свыше 7000 пациентов, принимавших препарат в течение года или более длительный срок. По данным клинического испытания широкого масштаба (CAPRIE), переносимость Плавикса соответствует переносимости ацетилсалициловой кислоты. Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности больных. Клинически значимые побочные действия, наблюдаемые в CAPRIE, обсуждаются ниже.

Геморрагические: частота желудочно-кишечных кровотечений была значительно ниже (1,99%), чем в случае применения ацетилсалициловой кислоты (2,66%). Частота кровоизлияний в мозг составила 0,35% у больных, принимавших Плавикс, по сравнению с 0,49%, наблюдаемых у больных при применении ацетилсалициловой кислоты. Гематологические: при применении Плавикса не возникало повышения частоты нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с ацетилсалициловой кислотой.

Желудочнокишечные: частота нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (напр. боли в животе, диспепсия, гастрит и запор) в общем была значительно ниже у больных, получавших Плавикс, чем в случая применения ацетисалициловой кислоты. Случаи возникновения диареи наблюдали чаще у больных, получавших Плавикс (4,46%), по сравнению с группой, получавшей ацетилсалициловую кислоту (3,36%).

Кожные явления: в группе больных, получавших Плавикс, кожные высыпания отмечались со значительно большей частотой (4,2%) по сравнению с группой, получавшей ацетилсалициловую кислоту (3,5%). Но эти проявления были умеренными и обратимыми.

Передозировка. Был опубликован один случай преднамеренной передозировки Плавикса, когда 34-летняя женщина приняла 1050 мг препарата в одноразовой дозе (эквивалентной 14 стандартным таблеткам в 75 мг). При этом не было отмечено никаких нежелательных побочных явлений и необходимости в применении специальных терапевтических мер. При разовом пероральном введении 600 мг Плавикса (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам в 75 мг) здоровым лицам, побочные явления не были отмечены. Время кровотечения было удлинено в 1,7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг в сутки).

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к лекарственному средству или его компонентам. Острое кровотечение, как например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии.

Взаимодействие

Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки не вызывало никакого значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема Плавикса. Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и Плавикса еще не установлена (См. Особые указания.) Гепарин: по данным клинического испытания, проведенного на здоровых людях, Плавикс не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Плавикса на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации еще не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Рекомбинантный активатор тканевого плазминогена (rt-PA). Безопасность совместного применения Плавикса, rt-PA и гепарина была исследована у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения rt-PA и гепарина. Варфарин: безопасность совместного применения Плавикса и варфарина еще не установлена. Следовательно, комбинацию этих двух препаратов следует назначать с осторожностью. Нестероидные противовоспалительные препараты: в клиническом испытании, проведенном на здоровых добровольцах, совместное применение Плавикса и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Таким образом, комбинированное введение нестероидных противовоспалительных препаратов и Плавикса следует применять с осторожностью, поскольку повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений. Другие формы комбинированного применения препаратов: ряд клинических испытаний был проведен с Плавиксом и другими препаратами для изучения фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Никакого клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не было обнаружено при применении Плавикса совместно с атенололом и нифедипином, или с обоими препаратами. Фармакодинамическая активность Плавикса осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с Плавиксом. Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции Плавикса. Данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека свидетельствуют о том, что клопидогрель может ингибировать активность одного из энзимов Цитохрома Р450 (CYP 2С9). В результате этого уровень некоторых лекарственных средств, как например фенитоина и толбутомида, может быть повышен в плазме, так как например фенитоина и толбутамида, может быть повышен в плазме, так как они метаболизируются посредством CYP 2С9. Кроме вышеуказанных исследований, направленных на изучение взаимодействий с другими препаратами, больные, включенные в клиническое испытание CAPRIE, принимали различные комбинации лекарственных средств, включая мочегонные средства, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, снижающие содержание холестерина в крови, средства, расширяющие коронарные сосуды, противодиабетические средства, противоэпилептические средства и гормонозамещающие препараты без возникновения клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Применение препарата во время беременности и лактации. Исследования по репродукции, проведенные с применением доз до 500 мг/кг веса в день у крыс и до 300 Mг/кг веса в день у кроликов не показали отрицательного влияния на плодовитость и вредного воздействия Плавикса на плод. Однако в отношении беременных женщин не имеется адекватных клинических данных. Ввиду того, что результаты опытов по репродукции на животных не всегда предсказывают реакцию человеческого организма, в период беременности препарат следует назначать только в случае крайней необходимости. Лактация. Опыты на крысах свидетельствуют о том, что Плавикс и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком. Экскреция препарата с грудным молоком у человека неизвестна. Имея в виду, что ряд лекарственных средств выделяется с грудным молоком и что это может иметь серьезные последствия для ребенка, вскармливаемого грудью, следует принимать решение о том, чтобы прерывать или кормление грудью или прием препарата, в зависимости от состояния кормящей матери.

Влияние на управление автомобилем и выполнение работ, требующих повышенного внимания. Никаких признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема Плавикса не было обнаружено.

Особые указания

Подобно другим антиагрегантам, Плавикс применяется с осторожностью у больных с повышенном риском кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств, имеющих нарушения системы гемостаза. В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения Плавиксом следует прекратить за 7 дней до операции. Плавикс удлиняет время кровотечения. Несмотря на то, что по сравнению с ацетилсалициловой кислотой (аспирин) применение Плавикса связано с меньшей частотой желудочно-кишечных кровотечений, как показано в контролируемом клиническом испытании с участием большого количества больных (CAPRIE), препарат следует применять с осторожностью у больных с риском кровотечений. С осторожностью назначать Плавикс совместно с лекарственными средствами, которые могут вызвать подобные нарушения (ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты). Больных следует предупредить о том, что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или, если врач назначает новое для пациента лекарственное средство. Плавикс следует назначать с осторожностью больным с тяжелыми нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен. При появлении симптомов чрезмерной кровоточивости (десневые кровотечения, меноррагия, гематурия) показано исследование системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов). Рекомендуется регулярное исследование функциональной активности печени.

Условия хранения

При комнатной температуре в сухом месте.

Отпуск из аптек

По рецепту врача.

Срок годности

3 года.

Состав

Клопидогреля гидросульфата 97,875 мг (молярный эквивалент 75 мг клопидогреля) Вспомогательные вещества. Ядро:безводная лактоза, модифицированный кукурузный крахмал, манрогол 6000, микрокристаллическая целлюлоза (90 мюМ), гидрогенизованное касторовое масло. Оболочка: гипромеллоза (6 mPa.S), макрогол 6000, диоксид титана (Е171), красный оксид железа (Е172), воск Карнауба.

 

| Категория: СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ | « вернуться