Перечень ЖНВЛС

Фармацевтическое предприятие ООО «Астра Фарма»

На главную Карта сайта Поиск по сайту Написать письмо

Настоящий перечень включает жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства в лекарственных формах, внесенных в Государственный реестр лекарственных средств.

   

Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства

Описание препарата

Дигоксин

 

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ icon

Международное название

Дигоксин (Digoxin)

Торговое название

Дигоксин-Н.С. (Digoxin-N.S.)

Страна-производитель

Россия

Фирма-производитель

Щелковский витаминный завод ОАО

Номер регистрации препарата

Р ¹000714/01-2001

Формы выпуска

таблетки 0.00025 г (упаковки ячейковые контурные, банки темного стекла)

Фармакологическая группа

кардиотоническое средство-сердечный гликозид

Фармакологическая группа по АТК

C01AA05 Дигоксин (Digoxin)

Фармакологическое действие

антиаритмическое

кардиотоническое

сердечный гликозид

диуретическое

Даты регистрации, перерегистрации

15.10.2001

ingredientstext из основной таблицы

дигоксин 0.25 мг, вспомогательные вещества (декстроза,кальция стеарат,крахмал,лактоза,сахароза,тальк)

Лекарственная форма

таблетки

Форма выпуска

упаковка контурная ячейковая

Раздел базы

Лекарственные средства

Показания по МКБ

Застойная сердечная недостаточность

Левожелудочковая недостаточность

Пароксизмальная тахикардия

Наджелудочковая тахикардия

Сердечная недостаточность

Сердечная недостаточность неуточненная

Фибрилляция и трепетание предсердий

Состав по компонентам

лактоза

кальция стеарат

крахмал

сахароза (Saccharum)

тальк

дигоксин

декстроза

Фармакодинамика

Механизм действия сердечных гликозидов на клеточном уровне заключается в увеличении внутриклеточной концентрации ионизированного Са++, благодаря чему снимается тропонин-тропомиозиновая блокада и создаются оптимальные условия для взаимодействия сократительных белков с образованием актомиозинового комплекса. В диастолу часть ионов кальция депонируется в саркоплазматическом ретикулуме, большая часть его выводится во внеклеточное пространство. При этом каждый ион кальция обменивается на два иона натрия, которые впоследствии благодаря функционированию Na+/К+ насоса обмениваются на ионы калия. Сердечные гликозиды повышают содержание цитозольного ионизированного кальция в результате блокады Na+/К+ насоса, при этом также наблюдается повышение цитозольного натрия и снижение калия, что в определенных ситуациях вызывает развитие электрической нестабильности миокардиоцитов (положительное батмотропное действие). Сердечные гликозиды улучшают обменные процессы в миокардиоцитах: повышают активность энергопластических процессов и оптимизируют энергетический обмен в клетке, повышают синтез белков, в том числе и сократительных. Оказывает положительный инотропный, отрицательный дромотропный и отрицательный хронотропный, положительный батмотропный (проявляется в субтоксических и токсических дозах) эффекты. Положительный инотропный эффект — увеличение силы и скорости сокращения миокарда — происходит по механизму, отличному от механизма Франка-Старлинга (не зависит от степени предварительного растяжения миокарда). Положительный инотропный эффект проявляется в увеличении силы и скорости сокращения миокарда. Систола становится более короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения контрактильности миокарда увеличивается ударный и минутный объемы. Снижаются конечно-систолический и конечно-диастолический объемы сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к сокращению размеров сердца и, таким образом, к снижению потребности миокарда в кислороде. Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности AV узла, что позволяет использовать их при пароксизмах суправентрикулярных тахикардий и тахиаритмий. При мерцательной тахиаритмии сердечные гликозиды способствуют замедлению ЧСС, удлиняют диастолу, что улучшает внутрисердечную и системную гемодинамику. Отрицательный хронотропный эффект (урежение ЧСС) происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Прямое действие сердечных гликозидов заключается в снижении автоматизма синусового узла. Этот механизм в большей мере выражен у низкополярных препаратов. Большее значение в формировании отрицательного хронотропного действия сердечных гликозидов имеет изменение рефлекторной регуляции сердечного ритма: — у больных с мерцательной тахиаритмией происходит блокада проведения наиболее слабых импульсов; — повышение тонуса блуждающего нерва в результате рефлекса с рецепторов дуги аорты и каротидного синуса при повышении сердечного выброса; — снижение давления в устье полых вен и правом предсердии (как следствие увеличения сократимости миокарда левого желудочка, более полного его опорожнения, снижения давления в легочной артерии и гемодинамической разгрузки правого сердца), что приводит к устранению рефлекса Бейнбриджа; — устранение рефлекторной активации симпатоадреналовой системы в ответ на увеличение сердечного выброса и опосредованное улучшение трофики тканей в связи с уменьшением их гипоксии. Сердечные гликозиды оказывают прямое вазоконстрикторное действие, которое наиболее четко проявляется в случае, если не реализуется положительное инотропное действие сердечных гликозидов (пациенты с нормальной сократимостью или с чрезмерным растяжением сердца). В то же время, назначение сердечных гликозидов больным с низкой сократимостью миокарда приводит к повышению сердечного выброса и снижению излишней симпатической стимуляции сосудистого тонуса. Косвенный вазодилатирующий эффект у этих больных, как правило, превалирует над прямым вазоконстрикторным действием сердечных гликозидов, в результате чего общее периферическое сопротивление снижается.

Фармакокинетика

Абсорбция при оральном приеме вариабельна, зависит от моторики ЖКТ, от лекарственной формы дигоксина, от отношения его назначения к времени приема пищи, от взаимодействия с другими лекарственными веществами. Биодоступность различных лекарственных форм дигоксина (биодоступность, начало, максимум действия соответственно): Дигоксин — таблетки 60–80%, 0.5–2 ч, 2–6 ч; Дигоксин — эликсир 70–85%, 0.5–2 ч, 2–6 ч; Дигоксин — в/м инъекции 70–85%, 0.5–2 ч, 2–6 ч; Дигоксин — в/в инъекции 100%, 5–30 мин, 1–4 ч; капсулы — 90–100%, 0.5–2 ч, 2–6 ч. При нормальной кислотности желудочного сока разрушается незначительное количество дигоксина, при гиперацидных состояниях может разрушиться большее его количество. Для полной абсорбции дигоксина требуется достаточная экспозиция в кишечнике: при снижении моторики ЖКТ биодоступность препаратов максимальная, при усиленной перистальтике минимальная. Способность дигоксина накапливаться в тканях (кумулировать) объясняет наличие у него большого объема распределения и отсутствие корреляции в начале лечения между выраженностью фармакодинамического эффекта и концентрацией его в плазме крови. Т1/2 дигоксина — 30–40 ч. При в/в введении дигоксина 50–70% его выводится почками в неизмененном виде. Интенсивность почечного выведения дигоксина определяется величиной гломерулярной фильтрации. При оральном приеме процент метаболизирующегося дигоксина возрастает. При незначительной почечной недостаточности снижение почечного выведения дигоксина компенсируется за счет печеночного метаболизма до неактивных соединений. При печеночной недостаточности компенсация происходит за счет усиления почечного выведения дигоксина. Оптимальная концентрация дигоксина в плазме крови через 6 ч после введения составляет 1–2 нг/мл, более высокие концентрации — токсические.

Показания

Острая и хроническая сердечная недостаточность; Мерцательная тахиаритмия. Мерцание предсердий; трепетание предсердий (для урежения ЧСС или перевода трепетания предсердий в фибрилляцию с контролированной частотой проведения импульсов через AV-узел), наджелудочковая тахикардия.

Режим дозирования

В процессе лечения сердечными гликозидами выделяют два периода: период начальной дигитализации или насыщения сердечными гликозидами; период поддерживающей терапии. В период начальной дигитализации происходит постепенное насыщение организма больного сердечным гликозидом до достижения оптимального терапевтического эффекта. Индивидуальной насыщающей дозой (ИНД) сердечного гликозида называется суммарная доза препарата (с учетом биодоступности и суточной элиминации), приводящая к адекватному уровню дигитализации конкретного больного. Появление признаков насыщения гликозидами (прежде всего клинических) означает, что больной получил индивидуальную насыщающую дозу (ИНД). Терапевтический эффект гликозидов сохраняется, если в организме находится не менее 80% от ИНД. Превышение ее на 50% обычно обуславливает развитие интоксикации. Усредненное значение ИНД больных без сопутствующей патологии органов, ответственных за элиминацию и метаболизм, составляет среднюю насыщающую дозу (СНД). Это доза сердечного гликозида, при которой отмечается полный терапевтический эффект у большинства больных без появления токсических симптомов. Максимально переносимая больным доза сердечного гликозида (без явлений интоксикации) — индивидуальная максимально переносимая доза — может превышать среднюю насыщающую дозу, совпадать с нею и быть меньше СНД. ИНД колеблется от 50 до 200% от средней полной дозы. Значительное снижение индивидуальной максимально переносимой дозы встречается у больных с тяжелым поражением миокарда и далеко зашедшей декомпенсацией (III степень недостаточности кровообращения), при инфаркте миокарда, легочном сердце. У этих больных признаки интоксикации развиваются раньше, чем клинические проявления положительного инотропного действия сердечных гликозидов. Коэффициент элиминации дигоксина — 20%; СНД — 3 мг; СПД (средняя поддерживающая доза) — 0.6 мг. При умеренно быстрой дигитализации назначают внутрь по 0.25 мг 4 раза/сут или по 0.5 мг 2 раза/сут. При в/в введении требуется суточная доза дигоксина 0.75 мг в 3 введения. Дигитализация достигается в среднем через 2–3 суток. Затем переводят пациента на поддерживающую дозу, которая составляет 0.25–0.5 мг/сут при назначении препарата внутрь и 0.125–0.25 мг — при в/в введении. При медленной дигитализации лечение сразу начинают с поддерживающей дозы (по 0.25–0.5 мг в сутки в 1 или 2 приема). Дигитализация в этом случае наступает через неделю у большинства больных. Больным с повышенной чувствительностью к сердечным гликозидам назначают меньшие дозы и проводят дигитализацию в медленном темпе. При пароксизмальных наджелудочковых аритмиях вводят в/в струйно 1–4 мл 0.025% раствора дигоксина (0.25–1 г) в 10–20 мл 20% раствора глюкозы. Для в/в капельного введения ту же дозу дигоксина разводят в 100–200 мл 5% раствора глюкозы или 0.9% раствора натрия хлорида. Насыщающая доза дигоксина для детей составляет 0.05–0.08 мг/кг массы тела; эту дозу вводят в течение 3–5 дней при умеренно быстрой дигитализации или в течение 6–7 дней при медленной дигитализации. Поддерживающая доза дигоксина для детей составляет 0.01–0.025 мг/кг в сутки. При нарушении выделительной функции почек необходимо уменьшить дозу дигоксина: при клиренсе креатинина (КК) 50–80 мл/мин средняя поддерживающая доза составляет 50% от средней поддерживающей дозы для лиц с нормальной функцией почек; при КК менее 10 мл/мин — 25% от обычной дозы.

Побочные действия

Дигиталисная интоксикация, аллергические реакции. Передозировка: дигиталисная интоксикация. Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия и экстрасистолия (часто бигеминия, политопная желудочковая экстрасистолия), узловая тахикардия, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, трепетание и мерцание предсердий, AV блокады. Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, редко — диарея, абдоминальные боли, некроз кишечника. Со стороны органов зрения: окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание «мушек» перед глазами, снижение остроты зрения, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде. Со стороны ЦНС: нарушения сна, головные боли, головокружения, невриты, радикулиты, маниакально-депрессивный синдром, парестезии. Редко — аллергические реакции; тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии, гинекомастия. Лечение интоксикации: отмена сердечных гликозидов, введение антидотов (унититол, ЭДТА, дигибинид антитела к дигоксину), симптоматическая терапия. В качестве антиаритмических препаратов — препараты I класса (лидокаин, дифенин). При гипокалиемии — в/в введение хлорида калия (6–8 г/сут из расчета 1–1.5 г на 0.5 л изотонического раствора глюкозы и 6–8 ЕД инсулина; вводят капельно в течение 3 ч). При выраженной брадикардии, AV блокаде вводят м-холинолитики. Бета-адреностимуляторы вводить опасно ввиду возможного потенцирования аритмогенного действия сердечных гликозидов. При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамс-Стокса — временная электрокардиостимуляция.

Противопоказания

Абсолютные: гиперчувствительность, гликозидная интоксикация (в любом проявлении). Относительные: желудочковая пароксизмальная тахикардия, нестабильные прогрессирующие AV блокады, сердечная астма у больных c митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), субаортальный стеноз.

Взаимодействие

В просвете ЖКТ сердечные гликозиды связываются активированным углем, антацидными и вяжущими средствами — биодоступность резко снижается. Метоклопрамид, прозерин, усиливая моторику ЖКТ, резко снижают биодоступность дигоксина. Антациды, каолин, сульфасалазин, холестирамин — снижают абсорбцию дигоксина. Антибиотики широкого спектра действия, подавляющие кишечную микрофлору — увеличивают биодоступность дигоксина. Бета-адреноблокаторы и верапамил — снижают AV проводимость. Гепатоиндуктивный эффект оказывают зиксорин, препараты барбитуровой кислоты, бутадион, дифенин, рифампицин, при этом интенсивность метаболизма нарастает (увеличение дозы дигитоксина). Хинидин, допегит, клофелин, верошпирон, кордарон, верапамил повышают концентрацию в крови вследствие конкурентного снижения секреции проксимальными канальцами почек. Гипокалиемию и гипомагниемию потенцируют кортикостероиды, диуретики; гиперкальциемию — тиазиды, соли кальция (особенно, при в/в введении); гипотиреоидизм — кордарон, мерказолил, диакарб.

Особые указания

При субаортальном стенозе (обструкция выходного тракта левого желудочка асимметрически гипертрофированной межжелудочковой перегородкой) назначение дигоксина приводит к большей обструкции. При выраженном митральном стенозе и нормо- или брадикардии сердечная недостаточность развивается вследствие снижения диастолического наполнения левого желудочка. Дигоксин, увеличивая cократимость миокарда правого желудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии, что может спровоцировать отек легких или усугубить левожелудочковую недостаточность. Больным с митральным стенозом сердечные гликозиды назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности, либо при наличии мерцательной тахиаритмии. У больных с AV блокадой II ст назначение сердечных гликозидов может ее усугубить и привести к развитию приступа Морганьи-Адамс-Стокса. Назначение сердечных гликозидов при AV блокаде I ст требует осторожности, частого контроля ЭКГ, а в ряде случаев — фармакологической профилактики средствами, улучшающими AV проводимость. Дигоксин при синдроме WРW, снижая AV проводимость, способствуют проведению импульсов через добавочные пути проведения в обход AV узла и тем самым провоцируют развитие пароксизмальной тахикардии. В качестве одного из методов контроля за уровнем дигитализации при назначении сердечных гликозидов используют мониторирование их плазменной концентрации.

Отпуск из аптек

По рецепту врача.

 

| Категория: СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ | « вернуться